天花粉引产

天花粉蛋白能直接作用于胎盘,造成胎盘形态上和功能上的改变。经天花粉引产的胎盘组织内可见到绒毛有广泛的变性坏死,绒毛间隙有纤维蛋白沉着和血流阻塞。天花粉进入人体后,迅速地作用于胎盘的合体滋养层细胞,破坏其内分泌功能,使血清绒毛膜促性腺激素下降。胎盘形态和功能发生严重损害后,破坏了母儿之间的内分泌和代谢交换,可能引起内源性前列腺素的增加,引起流产。天花粉还能引起化学性炎症,刺激宫壁引起宫缩。

天花粉用药前必须经过皮试及试探性注射,皮试剂量为0.1微克,试探性注射为0.2毫克,观察2小时。如无不良反应,将天花粉粗制剂5-10毫克或精制剂2-3毫克注于肌肉或羊膜腔内,观察宫缩出现时间。

1.羊膜腔注射法。先经腹行羊膜腔穿刺,将8-10毫克粗制天花粉或2-3毫克精制天花粉溶解于羊水后再经套针注回羊膜腔(或用生理盐水溶解),接着再抽回羊水1-2次,插入针芯,拔出套针,用纱布压迫穿刺部位5至10分钟,盖无菌纱布。术中穿刺如回抽有新血,可能穿刺至胎盘附着部位,应更换位置再行穿刺。如穿刺3-4次不成功,则为穿刺失败。14周左右的子宫偏小,穿刺时须用手在阴/道内将子宫向上推,然后用手固定后再做穿刺术。注药后,注意有无副反应,并观察血压、脉搏、体温等情况。

2.肌肉注射法。同一般臀部肌肉注射(避免深部肌肉注射),粗制品剂量5-10毫克,一般5毫克即可,月份大的可稍增加剂量,但不超过10毫克。精制天花粉则用2-3毫克。

天花粉引产的副反应主要有发热、局部反应和皮疹。

1.发热。1/3的孕妇肌肉注射天花粉后会出现发热,早在注射天花粉后6-8小时即可开始有发热,多在注射后48小时以内出现,一般在38.5度左右,个别可达39-40度。发热同时可伴有四肢酸疼、咽喉疼、头疼、关节疼。羊膜腔内注射有半数病人发热,约90%的病人在38度以下。发热一般只需对症处理。如体温高于38.5度,可给退热药等。上海报告用天花粉的同时,加用长效促肾上腺皮质激素60-80单位,副反应明显减轻,发热达38-39度的仅11%-36.5%。

2.局部反应。肌肉注射后3-4小时局部出现疼痛,逐步加剧,次日局部可出现红斑及皮下硬块,少数人下肢活动暂时受影响,2-3天后逐步好转,局部热敷可减轻疼痛。羊膜腔内注射无局部疼痛。

3.皮疹。发生药物皮疹的约占1%-5%,多在给药次日发生,大部分皮疹局部散在出现,个别有全身皮疹,常见红色小丘疹、斑丘疹,以胸腹为主,痒。处理以口服抗组织胺药物、大量维生素C或肾上腺皮质激素为主。也有在给药后5-6天或产后发生,个别孕妇在产后35小时发生皮疹。皮疹发生与用药剂量及方法有关,羊膜腔内注射发生率低。

4.其他副反应。包括注射后第2至3天发生恶心、呕吐,个别出现荨麻疹、胸闷、气急、腹胀、肝脾肿大等,甚至发生休克,应按过敏反应及过敏性休克治疗,用肾上腺皮质类固醇药物如氢化可的松或地塞米松静脉点滴,可同时给抗组织胺类药物及大量维生素C等。严重的副反应有心肌损害、脑水肿及肺水肿等,除用肾上腺激素外,有的还须采用冬眠疗法及甘露醇等脱水治疗。

5.化验检查。发热时,白细胞总数可达到10000-20000/立方毫米,个别可增到50000/立方毫米左右,嗜中性白细胞可增加到90%-95%左右,一周内恢复正常,不需特殊处理。部分病人尿中出现少量蛋白,用药剂量愈大,发生尿蛋白的比率愈高。有5%左右肝功能也有改变。3%左右有心电图改变,主要是心肌损害。羊膜腔内注射后,很少见到化验检查的异常变化,如有变化程度亦较轻。

天花粉中期妊娠引产的并发症与其他方法中期引产的并发症近似。出血超过300毫升的不到2%,但个别亦可出血超过1000毫升。出血主要由于子宫收缩欠佳,软产道损伤,胎盘滞留,个别有凝血机制障碍者。胎盘滞留需要刮宫的约占6%,大部分胎盘滞留不引起出血,出血的只占极少数。

凝血障碍是由于大量滋养叶细胞变性坏死,释放出凝血活素进入母血循环,产生血管内凝血,以致发生继发性凝血因子消耗性出血。羊水中亦含有大量凝血活素,如穿刺时羊水进入母血循环,亦可引起同样结果。除因凝血因子消耗性失血外,由于血管内凝血,继发性引起高纤维蛋白溶解素血症,亦是出血原因。

除出血外,宫颈损伤、感染,极个别也有发生羊水栓塞症者。

据报道,随访天花粉引产的病例,对月经、健康情况基本没有影响,亦不影响再次生育功能。下次妊娠早产率9.39%,比总的早产率5.98%为高,须引起重视。通过随访血清天花粉抗体,发现抗体持续存在,效价亦不下降,有的已持续达6年之久。因此用过天花粉的,最好以后不再用。如需要第二次注射,间隔时间不论长短,必须做皮试。天花粉要成为理想的中期引产药物,尚需进一步研究,降低抗原性,减少过敏反应。

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